J 2023

Cerebral organoids derived from patients with Alzheimer´s disease with PSEN1/2 mutations have defective tissue patterning and altered development

VÁŇOVÁ, Tereza; Jiří SEDMÍK; Jan RAŠKA; Kateřina AMRUZ ČERNÁ; Petr TAUŠ et. al.

Základní údaje

Originální název

Cerebral organoids derived from patients with Alzheimer´s disease with PSEN1/2 mutations have defective tissue patterning and altered development

Autoři

VÁŇOVÁ, Tereza (203 Česká republika, domácí); Jiří SEDMÍK (203 Česká republika, domácí); Jan RAŠKA (203 Česká republika, domácí); Kateřina AMRUZ ČERNÁ (203 Česká republika, domácí); Petr TAUŠ (203 Česká republika, domácí); Veronika POSPÍŠILOVÁ (203 Česká republika, domácí); Markéta NEZVEDOVÁ (203 Česká republika, domácí); Veronika FEDOROVÁ (203 Česká republika, domácí); Soňa KADÁKOVÁ (703 Slovensko, domácí); Hana KLÍMOVÁ (203 Česká republika, domácí); Michaela CAPANDOVÁ (203 Česká republika, domácí); Petra ORVISKÁ (703 Slovensko, domácí); Petr FOJTÍK (203 Česká republika, domácí); Simona BÁRTOVÁ (203 Česká republika, domácí); Karla PLEVOVÁ (203 Česká republika, domácí); Zdeněk SPÁČIL (203 Česká republika, domácí); Hana HŘÍBKOVÁ (203 Česká republika, domácí) a Dáša BOHAČIAKOVÁ (703 Slovensko, garant, domácí)

Vydání

CELL REPORTS, UNITED STATES, CELL PRESS, 2023, 2211-1247

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Stát vydavatele

Spojené státy

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

Kód RIV

RIV/00216224:14110/23:00132029

Organizace

Lékařská fakulta – Masarykova univerzita – Repozitář

UT WoS

001096821600001

EID Scopus

2-s2.0-85174468116

Klíčová slova anglicky

Cerebral organoids; Alzheimer's disease; PSEN1/2 mutations

Návaznosti

CZ.02.1.01/0.0/0.0/16_013/0001761, interní kód Repo. EF15_003/0000469, projekt VaV. EF16_013/0001761, projekt VaV. EF17_043/0009632, projekt VaV. EF19_073/0016943, projekt VaV. GA20-15728S, projekt VaV. GA21-21510S, projekt VaV. LX22NPO5107, projekt VaV. MUNI/A/1301/2022, interní kód Repo. MUNI/G/1131/2017, interní kód Repo. MUNI/IGA/1273/2021, interní kód Repo. MUNI/R/1321/2021, interní kód Repo. MUNI/R/1697/2020, interní kód Repo. NU20-08-00314, projekt VaV. NU21-08-00373, projekt VaV. NU22J-08-00075, projekt VaV. NU22-04-00366, projekt VaV. NV19-08-00472, projekt VaV. 101087124, interní kód Repo. 8F20009, projekt VaV. 857560, interní kód Repo. RECETOX RI, velká výzkumná infrastruktura. Czech-BioImaging II, velká výzkumná infrastruktura. NCMG II, velká výzkumná infrastruktura.
Změněno: 17. 1. 2025 00:50, RNDr. Daniel Jakubík

Anotace

V originále

During the past two decades, induced pluripotent stem cells (iPSCs) have been widely used to study human neural development and disease. Especially in the field of Alzheimer’s disease (AD), remarkable effort has been put into investigating molecular mechanisms behind this disease. Then, with the advent of 3D neuronal cultures and cerebral organoids (COs), several studies have demonstrated that this model can adequately mimic familial and sporadic AD. Therefore, we created an AD-CO model using iPSCs derived from patients with familial AD forms and explored early events and the progression of AD pathogenesis. Our study demonstrated that COs derived from three AD-iPSC lines with PSEN1(A246E) or PSEN2(N141I) mutations developed the AD-specific markers in vitro, yet they also uncover tissue patterning defects and altered development. These findings are complemented by single-cell sequencing data confirming this observation and uncovering that neurons in AD-COs likely differentiate prematurely.

Přiložené soubory