J 2024

m6A sites in the coding region trigger translation-dependent mRNA decay

ZHOU, You; Miona COROVIC; Peter HOCH-KRAFT; Nathalie MEISER; Mikhail MESITOV et. al.

Základní údaje

Originální název

m6A sites in the coding region trigger translation-dependent mRNA decay

Autoři

ZHOU, You; Miona COROVIC; Peter HOCH-KRAFT; Nathalie MEISER; Mikhail MESITOV; Nadine KOERTEL; Hannah BACK; Vries Isabel S NAARMANN-DE; Kritika Suresh KATTI; Aleš OBRDLÍK; Anke BUSCH; Christoph DIETERICH; Štěpánka VAŇÁČOVÁ; Martin HENGESBACH; Kathi ZARNACK a Julian KOENIG

Vydání

Molecular Cell, CAMBRIDGE, CELL PRESS, 2024, 1097-2765

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Stát vydavatele

Spojené státy

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

Organizace

Středoevropský technologický institut – Masarykova univerzita – Repozitář

UT WoS

001374737200001

EID Scopus

2-s2.0-85210724639

Klíčová slova anglicky

CODON OPTIMALITY; QUALITY-CONTROL; TRANSCRIPTOME; METHYLATION; REVEALS; PURIFICATION; ELONGATION; SELECTION

Návaznosti

EH22_008/0004575, projekt VaV. GA22-12871S, projekt VaV. CIISB III, velká výzkumná infrastruktura. e-INFRA CZ II, velká výzkumná infrastruktura. NCMG III, velká výzkumná infrastruktura.
Změněno: 18. 3. 2025 00:51, RNDr. Daniel Jakubík

Anotace

V originále

N6-Methyladenosine (m6A) is the predominant internal RNA modification in eukaryotic messenger RNAs (mRNAs) and plays a crucial role in mRNA stability. Here, using human cells, we reveal that m6A sites in the coding sequence (CDS) trigger CDS-m6A decay (CMD), a pathway that is distinct from previously reported m6A-dependent degradation mechanisms. Importantly, CDS m6A sites act considerably faster and more efficiently than those in the 30 untranslated region, which to date have been considered the main effectors. Mechanistically, CMD depends on translation, whereby m6A deposition in the CDS triggers ribosome pausing and transcript destabilization. The subsequent decay involves the translocation of the CMD target transcripts to processing bodies (P-bodies) and recruitment of the m6A reader protein YT521-B homology domain family protein 2 (YTHDF2). Our findings highlight CMD as a previously unknown pathway, which is particularly important for controlling the expression of developmental regulators and retrogenes.

Přiložené soubory