a
2023
Transkripční faktor FoxO1 v adaptaci chronické lymfocytární leukémie na cílenou léčbu.
ONDRIŠOVÁ, Laura; Václav ŠEDA; Eva HOFERKOVÁ; Lenka KOŠŤÁLOVÁ; Kryštof HLAVÁČ et al.
Basic information
Original name
Transkripční faktor FoxO1 v adaptaci chronické lymfocytární leukémie na cílenou léčbu.
Name (in English)
Transcription factor FoxO1 in adaptation of chronic lymphocytic leukemia to targeted therapy.
Authors
ONDRIŠOVÁ, Laura; Václav ŠEDA; Eva HOFERKOVÁ; Lenka KOŠŤÁLOVÁ; Kryštof HLAVÁČ; Petra PAVELKOVÁ; Gabriela MLADONICKÁ PAVLASOVÁ; Pedro FARIA ZENI; Karla PLEVOVÁ; Daniel FILIP; Michael DOUBEK; Jiří MAYER and Marek MRÁZ
Edition
XXVI. Biologické dny, Brno, 2023
Other information
Type of outcome
Konferenční abstrakta
Country of publisher
Czech Republic
Confidentiality degree
is not subject to a state or trade secret
Marked to be transferred to RIV
Yes
RIV identification code
RIV/00216224:14740/23:00132989
Organization
Středoevropský technologický institut – Repository – Repository
Keywords (in Czech)
B-buněčný receptor; chronické lymfocytární leukémie; transkripční faktor FoxO1
Keywords in English
B-cell receptor; chronic lymphocytic leukemia; transcription factor FoxO1
Links
MUNI/A/1224/2022, interní kód Repo. NU23-08-00448, research and development project. 802644, interní kód Repo.
In the original language
amp;RUN odhalila jeho vyšší aktivitu v buněčné linii MEC1, která byla vystavena ibrutinibu in vitro. Studium signálních drah regulovaných FoxO1 a následná analýza párových primárních vzorků od pacientů léčených ibrutinibem odhalila, že zvýšená aktivita FoxO1 vede k navýšení hladin proteinu Rictor, který následně v mTORC2 komplexu aktivuje Akt kinázu, molekulu důležitou pro přežívaní CLL buněk. Zvýšené hladiny aktivovaného Akt asociovaly s vyšší a delší lymfocytózou indukovanou ibrutinibem. Inhibice FoxO1 vedla ke snížení viability a proliferace CLL buněk, a tento efekt byl potencován kombinací FoxO1 inhibitoru s ibrutinibem.
In English
amp;RUN method revealed its higher activity in the MEC1 cell line exposed to ibrutinib in vitro. A study of signaling pathways regulated by FoxO1 and subsequent analysis of paired primary samples from patients treated with ibrutinib revealed that increased FoxO1 activity leads to increased levels of the protein Rictor, which in turn activates the Akt kinase in the mTORC2 complex, a molecule important for survival. CLL cells. Increased levels of activated Akt were associated with higher and longer ibrutinib-induced lymphocytosis. Inhibition of FoxO1 resulted in reduced viability and proliferation of CLL cells, and this effect was potentiated by the combination of FoxO1 inhibitor with ibrutinib.
Displayed: 3/5/2026 03:21