a
2023
Transkripční faktor FoxO1 v adaptaci chronické lymfocytární leukémie na cílenou léčbu.
ONDRIŠOVÁ, Laura; Václav ŠEDA; Eva HOFERKOVÁ; Lenka KOŠŤÁLOVÁ; Kryštof HLAVÁČ et al.
Základní údaje
Originální název
Transkripční faktor FoxO1 v adaptaci chronické lymfocytární leukémie na cílenou léčbu.
Název anglicky
Transcription factor FoxO1 in adaptation of chronic lymphocytic leukemia to targeted therapy.
Autoři
ONDRIŠOVÁ, Laura; Václav ŠEDA; Eva HOFERKOVÁ; Lenka KOŠŤÁLOVÁ; Kryštof HLAVÁČ; Petra PAVELKOVÁ; Gabriela MLADONICKÁ PAVLASOVÁ; Pedro FARIA ZENI; Karla PLEVOVÁ; Daniel FILIP; Michael DOUBEK; Jiří MAYER a Marek MRÁZ
Vydání
XXVI. Biologické dny, Brno, 2023
Další údaje
Typ výsledku
Konferenční abstrakta
Stát vydavatele
Česká republika
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Označené pro přenos do RIV
Ano
Kód RIV
RIV/00216224:14740/23:00132989
Organizace
Středoevropský technologický institut – Masarykova univerzita – Repozitář
Klíčová slova česky
B-buněčný receptor; chronické lymfocytární leukémie; transkripční faktor FoxO1
Klíčová slova anglicky
B-cell receptor; chronic lymphocytic leukemia; transcription factor FoxO1
Návaznosti
MUNI/A/1224/2022, interní kód Repo. NU23-08-00448, projekt VaV. 802644, interní kód Repo.
V originále
amp;RUN odhalila jeho vyšší aktivitu v buněčné linii MEC1, která byla vystavena ibrutinibu in vitro. Studium signálních drah regulovaných FoxO1 a následná analýza párových primárních vzorků od pacientů léčených ibrutinibem odhalila, že zvýšená aktivita FoxO1 vede k navýšení hladin proteinu Rictor, který následně v mTORC2 komplexu aktivuje Akt kinázu, molekulu důležitou pro přežívaní CLL buněk. Zvýšené hladiny aktivovaného Akt asociovaly s vyšší a delší lymfocytózou indukovanou ibrutinibem. Inhibice FoxO1 vedla ke snížení viability a proliferace CLL buněk, a tento efekt byl potencován kombinací FoxO1 inhibitoru s ibrutinibem.
Anglicky
amp;RUN method revealed its higher activity in the MEC1 cell line exposed to ibrutinib in vitro. A study of signaling pathways regulated by FoxO1 and subsequent analysis of paired primary samples from patients treated with ibrutinib revealed that increased FoxO1 activity leads to increased levels of the protein Rictor, which in turn activates the Akt kinase in the mTORC2 complex, a molecule important for survival. CLL cells. Increased levels of activated Akt were associated with higher and longer ibrutinib-induced lymphocytosis. Inhibition of FoxO1 resulted in reduced viability and proliferation of CLL cells, and this effect was potentiated by the combination of FoxO1 inhibitor with ibrutinib.
Zobrazeno: 3. 5. 2026 04:17