Domino-like effect of C112R mutation on ApoE4 aggregation and
its reduction by Alzheimer’s Disease drug candidate

ENPřihlásit se Přihlásit se (EduID)

Domino-like effect of C112R mutation on ApoE4 aggregation and its reduction by Alzheimer’s Disease ...

Přehled o publikaci

J 2023

Domino-like effect of C112R mutation on ApoE4 aggregation and its reduction by Alzheimer’s Disease drug candidate

NEMERGUT, Michal; Sérgio Manuel MARQUES; Lukáš UHRÍK; Tereza VÁŇOVÁ; Markéta NEZVEDOVÁ et. al.

Základní údaje

Originální název

Domino-like effect of C112R mutation on ApoE4 aggregation and its reduction by Alzheimer’s Disease drug candidate

Autoři

NEMERGUT, Michal (703 Slovensko, domácí); Sérgio Manuel MARQUES (620 Portugalsko, domácí); Lukáš UHRÍK (703 Slovensko); Tereza VÁŇOVÁ (203 Česká republika, domácí); Markéta NEZVEDOVÁ (203 Česká republika, domácí); Darshak Chandulal GADARA (356 Indie, domácí); Durga JHA (356 Indie, domácí); Jan TULIS (203 Česká republika, domácí); Veronika NOVÁKOVÁ (203 Česká republika, domácí); Joan PLANAS IGLESIAS (724 Španělsko, domácí); Antonín KUNKA (203 Česká republika, domácí); Anthony Thomas P LEGRAND (250 Francie, domácí); Hana HŘÍBKOVÁ (203 Česká republika, domácí); Veronika POSPÍŠILOVÁ (203 Česká republika, domácí); Jiří SEDMÍK (203 Česká republika, domácí); Jan RAŠKA (203 Česká republika, domácí); Zbyněk PROKOP (203 Česká republika, domácí); Jiří DAMBORSKÝ (203 Česká republika, garant, domácí); Dáša BOHAČIAKOVÁ (703 Slovensko, domácí); Zdeněk SPÁČIL (203 Česká republika, domácí); Lenka HERNYCHOVÁ (203 Česká republika); David BEDNÁŘ (203 Česká republika, domácí) a Martin MAREK (203 Česká republika, domácí)

Vydání

Molecular Neurodegeneration, England, BMC, 2023, 1750-1326

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Stát vydavatele

Velká Británie a Severní Irsko

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

URL

Kód RIV

RIV/00216224:14310/23:00130923

Organizace

Přírodovědecká fakulta – Masarykova univerzita – Repozitář

DOI

http://dx.doi.org/10.1186/s13024-023-00620-9

UT WoS

001007628800001

EID Scopus

2-s2.0-85161210803

Klíčová slova anglicky

Apolipoprotein E; Alzheimer’s disease; Neurodegeneration; Aggregation; Cerebral organoids; Molecular dynamics; HDX-MS; Protein crystallography; Proteomics; Lipidomics; Tramiprosate; 3-sulfopropanoic acid

Návaznosti

EF17_043/0009632, projekt VaV. EF18_046/0015974, projekt VaV. GA21-21510S, projekt VaV. GA22-09853S, projekt VaV. LM2018131, projekt VaV. LM2018140, projekt VaV. LM2023069, projekt VaV. LX22NPO5107, projekt VaV. 101087124, interní kód Repo. 857560, interní kód Repo. CIISB III, velká výzkumná infrastruktura.

Změněno: 22. 2. 2025 00:51, RNDr. Daniel Jakubík

Anotace

V originále

gt; 15 A) conformational changes leading to the formation of a V-shaped dimeric unit that is geometrically different and more aggregation-prone than the ApoE3 structure. AD drug candidate tramiprosate and its metabolite 3-sulfopropanoic acid induce ApoE3-like conformational behavior in ApoE4 and reduce its aggregation propensity. Analysis of ApoE epsilon 4/epsilon 4 cerebral organoids treated with tramiprosate revealed its effect on cholesteryl esters, the storage products of excess cholesterol. Conclusions Our results connect the ApoE4 structure with its aggregation propensity, providing a new druggable target for neurodegeneration and ageing.

Přiložené soubory

https://is.muni.cz/publication/2289318/2289318.pdf

Citovat

NEMERGUT, Michal; Sérgio Manuel MARQUES; Lukáš UHRÍK; Tereza VÁŇOVÁ; Markéta NEZVEDOVÁ; Darshak Chandulal GADARA; Durga JHA; Jan TULIS; Veronika NOVÁKOVÁ; Joan PLANAS IGLESIAS; Antonín KUNKA; Anthony Thomas P LEGRAND; Hana HŘÍBKOVÁ; Veronika POSPÍŠILOVÁ; Jiří SEDMÍK; Jan RAŠKA; Zbyněk PROKOP; Jiří DAMBORSKÝ; Dáša BOHAČIAKOVÁ; Zdeněk SPÁČIL; Lenka HERNYCHOVÁ; David BEDNÁŘ a Martin MAREK. Domino-like effect of C112R mutation on ApoE4 aggregation and its reduction by Alzheimer’s Disease drug candidate. Molecular Neurodegeneration. England: BMC, 2023, roč. 18, č. 1, s. 1-25. ISSN 1750-1326. Dostupné z: https://dx.doi.org/10.1186/s13024-023-00620-9.

@article{57066,
   author = {Nemergut, Michal and Marques, Sérgio Manuel and Uhrík, Lukáš and Váňová, Tereza and Nezvedová, Markéta and Gadara, Darshak Chandulal and Jha, Durga and Tulis, Jan and Nováková, Veronika and Planas Iglesias, Joan and Kunka, Antonín and Legrand, Anthony Thomas P and Hříbková, Hana and Pospíšilová, Veronika and Sedmík, Jiří and Raška, Jan and Prokop, Zbyněk and Damborský, Jiří and Bohačiaková, Dáša and Spáčil, Zdeněk and Hernychová, Lenka and Bednář, David and Marek, Martin},
   article_location = {England},
   article_number = {1},
   doi = {http://dx.doi.org/10.1186/s13024-023-00620-9},
   keywords = {Apolipoprotein E; Alzheimer’s disease; Neurodegeneration; Aggregation; Cerebral organoids; Molecular dynamics; HDX-MS; Protein crystallography; Proteomics; Lipidomics; Tramiprosate; 3-sulfopropanoic acid},
   language = {eng},
   issn = {1750-1326},
   journal = {Molecular Neurodegeneration},
   title = {Domino-like effect of C112R mutation on ApoE4 aggregation and its reduction by Alzheimer’s Disease drug candidate},
   url = {https://doi.org/10.1186/s13024-023-00620-9},
   volume = {18},
   year = {2023}
}

TY  - JOUR
ID  - 57066
AU  - Nemergut, Michal - Marques, Sérgio Manuel - Uhrík, Lukáš - Váňová, Tereza - Nezvedová, Markéta - Gadara, Darshak Chandulal - Jha, Durga - Tulis, Jan - Nováková, Veronika - Planas Iglesias, Joan - Kunka, Antonín - Legrand, Anthony Thomas P - Hříbková, Hana - Pospíšilová, Veronika - Sedmík, Jiří - Raška, Jan - Prokop, Zbyněk - Damborský, Jiří - Bohačiaková, Dáša - Spáčil, Zdeněk - Hernychová, Lenka - Bednář, David - Marek, Martin
PY  - 2023
TI  - Domino-like effect of C112R mutation on ApoE4 aggregation and its reduction by Alzheimer’s Disease drug candidate
JF  - Molecular Neurodegeneration
VL  - 18
IS  - 1
SP  - 1-25
EP  - 1-25
PB  - BMC
SN  - 1750-1326
KW  - Apolipoprotein E
KW  - Alzheimer’s disease
KW  - Neurodegeneration
KW  - Aggregation
KW  - Cerebral organoids
KW  - Molecular dynamics
KW  - HDX-MS
KW  - Protein crystallography
KW  - Proteomics
KW  - Lipidomics
KW  - Tramiprosate
KW  - 3-sulfopropanoic acid
UR  - https://doi.org/10.1186/s13024-023-00620-9
N2  - gt; 15 A) conformational changes leading to the formation of a V-shaped dimeric unit that is geometrically different and more aggregation-prone than the ApoE3 structure. AD drug candidate tramiprosate and its metabolite 3-sulfopropanoic acid induce ApoE3-like conformational behavior in ApoE4 and reduce its aggregation propensity. Analysis of ApoE epsilon 4/epsilon 4 cerebral organoids treated with tramiprosate revealed its effect on cholesteryl esters, the storage products of excess cholesterol. Conclusions Our results connect the ApoE4 structure with its aggregation propensity, providing a new druggable target for neurodegeneration and ageing.
ER  -

NEMERGUT, Michal; Sérgio Manuel MARQUES; Lukáš UHRÍK; Tereza VÁŇOVÁ; Markéta NEZVEDOVÁ; Darshak Chandulal GADARA; Durga JHA; Jan TULIS; Veronika NOVÁKOVÁ; Joan PLANAS IGLESIAS; Antonín KUNKA; Anthony Thomas P LEGRAND; Hana HŘÍBKOVÁ; Veronika POSPÍŠILOVÁ; Jiří SEDMÍK; Jan RAŠKA; Zbyněk PROKOP; Jiří DAMBORSKÝ; Dáša BOHAČIAKOVÁ; Zdeněk SPÁČIL; Lenka HERNYCHOVÁ; David BEDNÁŘ a Martin MAREK. Domino-like effect of C112R mutation on ApoE4 aggregation and its reduction by Alzheimer’s Disease drug candidate. \textit{Molecular Neurodegeneration}. England: BMC, 2023, roč.~18, č.~1, s.~1-25. ISSN~1750-1326. Dostupné z: https://dx.doi.org/10.1186/s13024-023-00620-9.